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動物模型探秘-第8期 | 小鼠過敏性鼻炎模型構建

過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）作為臨床常見的慢性非感染性鼻腔炎癥性疾病，全球患病規(guī)模已達總人口的10%至40%,對患者的健康與生活質量均帶來顯著影響。AR的發(fā)生受多重因素影響，包括年齡、家族遺傳、環(huán)境以及...

熙寧小課-第183期 | 熙寧小課 PK統(tǒng)計分析—非房室模型AUC計算：從方法選擇到結果可靠性

在藥代動力學非房室分析（NCA）中，濃度-時間曲線下面積（AUC）是量化藥物總暴露量的關鍵參數(shù)。它通常與Cmax一起用于評估系統(tǒng)藥物暴露，并在生物等效性試驗中作為統(tǒng)計比較的核心指標。AUC的計算方法雖基于簡單的數(shù)學...

熙寧小課-第182期 | 從受試者權益，隱私保護和盲態(tài)管理分析ICH E6 R3與R2相比較下的新增要求

ICH E6 R3于2025年1月6日采納通過，并于1月14日正式發(fā)布。相較于R2（2016年），R3版本在質量管理的理念上更加進步，最核心的變化是從被動質量保證轉向主動質量設計，強調"質量源于設計"的理念。具體表現(xiàn)在...

動物模型探秘-第7期 | BSA/LPS/CCL4誘導模型助力IgA腎病研究

1968年，法國病理學家 Jean Berger 首次報道了一種以 IgA 沉積為特征的腎小球疾病，命名為IgA腎?。↖gAN），也稱伯格病。該病是世界范圍內最常見的原發(fā)性腎炎中占比高達25%-50%，是一種具有多種致病因素的...

熙寧小課-第181期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列12 檔案

CFDA· 第十三條檔案保管的設施應當符合以下要求：（一）防止未經授權批準的人員接觸檔案；（二）計算機化的檔案設施具備阻止未經授權訪問和病毒防護等安全措施；（三）根據檔案貯藏條件的需要配備必要的設備，有效...

熙寧小課-第180期 | PK統(tǒng)計分析—免疫激活類雙特異性抗體起始劑量選擇

鑒于TGN1412在首次人體試驗中導致健康志愿者出現(xiàn)嚴重不良事件的教訓，F(xiàn)DA和EMA相繼發(fā)布了關于免疫激活產品FIH劑量選擇的指導原則，特別強調包括雙特異性抗體在內的免疫調節(jié)藥物應采用"最小預期生物效應水平（MA...

熙寧小課-第179期 | 自身免疫疾病藥物研究進展與 SLE 臨床檢測策略全解析

自身免疫性疾病（AID）是一類因免疫系統(tǒng)誤攻自身組織而引發(fā)的復雜病癥，近年來其發(fā)病率呈顯著上升趨勢。從甲狀腺疾病到系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），這類疾病已覆蓋100 余種病癥，嚴重影響患者生活質量。本文將深入探討自...

熙寧小課-第178期 | 細胞與基因治療安全防線：整合位點檢測技術解析與精翰生物解決方案

細胞與基因治療領域近年來取得了令人矚目的突破，在惡性腫瘤、遺傳病、罕見病等治療中展現(xiàn)出巨大潛力，為眾多患者帶來了新希望。隨著CAR-T療法、基因編輯技術、溶瘤病毒等創(chuàng)新療法相繼獲批上市，細胞與基因治療的臨...

熙寧小課-第177期 | PK統(tǒng)計分析—R在藥代動力學（PK）分析中的應用

PK（藥代動力學）分析主要研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，其涉及的相關圖表包括血藥濃度-時間曲線、PK參數(shù)計算、劑量線性分析等。R 是一款開源免費、擴展性強、腳本化操作的統(tǒng)計編程語言和環(huán)境，專為...

熙寧小課-第176期 | 心血管健康的“關鍵指標”：ASCVD生物標志物全解讀（一）

心血管疾病是全球人口死亡的首要原因[1]，我國更是全球心血管疾病負擔最重的國家之一，其導致的死亡占我國人口總死亡的40%以上[2]，其中動脈粥樣硬化性心血管?。ˋtherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）占...

熙寧小課-第175期 | 流式細胞術在SLE藥物臨床研究生物標志物檢測中的應用

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復雜的自身免疫性疾病，生物標志物檢測在SLE藥物臨床研究中具有重要意義，而流式檢測技術以其高特異性、高靈敏度和多參數(shù)分析能力，在其中發(fā)揮著重要作用。PART 01生物標志物檢測在SLE藥...

熙寧生物中心實驗室服務：賦能國際多中心臨床試驗的全球解決方案

01全球臨床研發(fā)新格局下的挑戰(zhàn)與機遇隨著醫(yī)藥創(chuàng)新步入快車道，國際多中心臨床試驗（IMCT）已成為新藥研發(fā)的重要戰(zhàn)略。然而，跨國協(xié)作的復雜性——從樣本管理到合規(guī)通關，從時區(qū)差異到文化壁壘——往往成為項目推進的絆腳...

熙寧小課-第174期 | ROR1檢測引領腫瘤診療新方向

在腫瘤免疫治療領域，受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）近年來備受關注。作為ROR受體家族的一員，ROR1在胚胎發(fā)育中扮演重要角色，而在正常成人組織中表達較少或不表達。然而，研究發(fā)現(xiàn)ROR1在多種惡性腫瘤中異常高表...

熙寧小課-第173期 | PK統(tǒng)計分析——非房室模型的PK參數(shù)解讀

非房室模型分析（Non-compartmental Analysis, NCA）作為一種經典的藥代動力學研究方法，因其無需預先假設房室模型，計算簡便快捷等優(yōu)勢，在藥物研發(fā)和臨床應用中發(fā)揮著重要作用。NCA方法通過計算一系列藥代動力學參...

熙寧小課-第172期 | 自身免疫疾病全解析：從定義到未來展望

自身免疫疾病（Autoimmune Disease）是指由于免疫系統(tǒng)異常攻擊自身正常組織和細胞而引發(fā)的疾病。這類疾病通常涉及免疫系統(tǒng)的失調，導致免疫細胞或抗體錯誤地攻擊身體自身的結構，引發(fā)炎癥和組織損傷。正常情況下，免...

熙寧小課-第171期 | 二代測序在SLE藥物研發(fā)中的應用

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種復雜的自身免疫性疾病，好發(fā)于育齡期女性。SLE 的病理特征在于自身免疫耐受的喪失導致多種自身抗體的形成，進而引發(fā)多種免疫復合物在體內沉積，引起多器...

熙寧小課-第170期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列11 報告

CFDA· 第三十二條所有研究均應當有總結報告?？偨Y報告應當經質量保證部門審查，最終由專題負責人簽字批準，批準日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時，專題負責人應當撰寫簡要試驗報告。OECD· Section...

熙寧小課-第169期 | DLL3峰回路轉后，IHC檢測能否再助一臂之力？

DLL3靶點簡介：DLL3 是Delta樣配體（Delta-like ligands，DLLs）家族成員之一，一種抑制 Notch 信號的配體蛋白，附著于細胞表面的單次跨膜蛋白，屬于 Notch 配體家族。人類 DLL3 基因位于 19q13 染色體上，DLL3蛋白...

熙寧小課-第168期 | PK統(tǒng)計分析—雙特異性抗體的PK特征

雙特異性抗體（?BsAbs）?，?是一種能夠同時特異性結合兩個抗原或抗原表位的人工抗體。?無論是在研發(fā)端還是市場銷售端都展現(xiàn)出了較大的潛力，?是目前醫(yī)藥行業(yè)的重要發(fā)展方向。根據不同結構可將BsAb結構分為兩類：不含...

熙寧小課-第167期 | RNA轉錄組測序：從諾貝爾獎發(fā)現(xiàn)到藥物研發(fā)的精準應用

PART 01諾貝爾生理學醫(yī)學獎microRNA2024年諾貝爾生理學醫(yī)學獎授予科學家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小RNA（microRNA）及其在轉錄后基因調控中的作用。這不僅...

熙寧小課-第166期 | 流式細胞術在SLE治療藥物研發(fā)中的應用

PART 01流式細胞術簡介流式細胞術在生物學及醫(yī)學相關領域應用廣泛，其以流式細胞儀為技術支撐，細胞或其他微粒與相應的熒光素偶聯(lián)蛋白或抗體結合，在特定波長的發(fā)射光源激發(fā)下，熒光素會發(fā)射出特定波長的光譜，這些...

熙寧小課-第165期 | RT-qPCR及NGS檢測在呼吸道合胞病毒感染藥物臨床試驗中的應用

PART 01RSV病毒概述呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是一種RNA病毒，是急性下呼吸道感染的主要原因。感染好發(fā)在秋冬季節(jié)。尤其是免疫功能低下的兒童和老年人容易受到嚴重感染，也是嬰幼兒住院的...

熙寧小課-第164期 | 一文了解抗破傷風毒素抗體的檢測方法

破傷風是一種嚴重的公共衛(wèi)生問題，由破傷風梭菌的孢子引起的急性感染性疾病。孢子在環(huán)境中無處不在，尤其是在土壤、塵灰、動物和人類的腸道/糞便，以及表皮和生銹工具如釘子、針頭和鐵絲網上。由于極其耐熱和耐殺菌...

熙寧小課-第163期 | 藥品制備、儲存、運輸與使用中的溫度控制指南

藥典中定義的“溫度”是一個非常重要的概念，它在藥品的制備、儲存、運輸和使用等多個環(huán)節(jié)中起到至關重要的作用。PART 01關鍵環(huán)節(jié)藥品制備● 穩(wěn)定性：在藥品制備過程中，許多化學反應和物理過程需要在一個相對穩(wěn)定...

熙寧小課-第162期 | PK統(tǒng)計分析—藥物濃度-QTc分析的試驗設計要點及豁免TQT試驗條件

在往期推文中（熙寧小課-第126期 | PK統(tǒng)計分析—德曲妥珠單抗的QT/QTc間期延長臨床研究）我們已經對QT/QTc 間期延長臨床研究有過詳細的介紹，上次推文中側重于對C-QTc分析的適用范圍和統(tǒng)計結果的解讀，對該類型臨床研...

熙寧小課-第161期 | SLE專題：相關Biomarker檢測方法介紹

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種以廣譜自身抗體沉積、多器官炎性損傷為特點，臨床異質性顯著的慢性自身免疫性疾病。SLE發(fā)病幾乎累及人體各器官、組織和系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復雜多樣，好發(fā)于育...

熙寧小課-第160期 | 帶狀皰疹疫苗臨床研究（二）：體液和細胞免疫原性評價

水痘?帶狀皰疹病毒（Varicella?zoster Virus，VZV）初次感染后數(shù)天或數(shù)周內可在血清中檢測到VZV特異性的抗體以及VZV特異性T細胞介導的免疫應答（VZV-Specific Cell?Mediated Immunity，VZV?CMI）[2]。其中VZV特異性...

熙寧小課-第159期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列10 項目實施

CFDA· 第八章第二十六條每個試驗均應當有名稱或者代號，并在研究相關的文件資料及試驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應當標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。OECD· Section II...

熙寧小課-第158期 | 數(shù)字PCR及其方法學驗證考量

數(shù)字PCR通過單個模板分子的PCR擴增，擺脫了擴增效率的限制，可實現(xiàn)不依賴于標準曲線和參照樣本的絕對定量。作為一種準確、高靈敏度的定量PCR技術，在醫(yī)學、環(huán)境科學和食品安全等領域具有廣泛的應用前景。PART 01數(shù)字...

熙寧小課-第157期 | ESMO晚期癌癥患者的NGS檢測指南(2024)解讀

PART 01ESMO指南對基因變異的分級和臨床意義歐洲腫瘤學會（ESMO）轉化研究和精準醫(yī)學工作組在2018年制定一套用于指導癌癥精準治療的癌癥基因突變分類系統(tǒng)——ESMO分子靶點臨床可操作性量表（ESMO Scale for Clinical A...

熙寧小課-第156期 | 擊破難點：CD3 Based雙/多特異抗體高靈敏度生物定量分析方法介紹

今年，CD3 based雙抗Tarlatamab在小細胞肺癌適應癥上獲批，CD3 based雙抗/多抗完成了在實體瘤適應癥上的突破，更多CD3 based T細胞驅動的療法也已涌現(xiàn)臨床。PART 01CD3 based雙/多特異抗體PK檢測難點隨著新的分子實...

熙寧小課-第155期 | 深入細胞治療之復制型病毒RCL/RCR的挑戰(zhàn)與檢測

嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cell，CAR-T）治療產品因其在血液腫瘤中的顯著療效，已成為國際腫瘤免疫治療研究領域中的新熱點，也成為治愈腫瘤的新希望。但是，在CAR-T細胞產品的生產中存在復制...

熙寧小課-第154期 | 熒光原位雜交檢測（FISH）技術解碼多發(fā)性骨髓瘤染色體異常

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種克隆漿細胞異常增殖的疾病，其特征是在骨髓中克隆性漿細胞的增殖，血液或尿液中單克隆蛋白，并伴隨相關器官功能損傷，常見的癥狀包括：血鈣增高、腎功能損害、貧血、骨病...

動物模型探秘-第4期 | 探索不死的癌癥:多發(fā)性硬化癥模型

多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis, MS)是一種作用在中樞神經系統(tǒng)的多發(fā)性炎性自身反應性疾病，主要是由免疫細胞靶向攻擊自身神經細胞髓鞘而導致的自身免疫性疾病，并伴隨著中樞神經系統(tǒng)炎癥、脫髓鞘及后期神經功能障礙...

熙寧小課-第153期 | 帶狀皰疹疫苗研究（一）：臨床研究進展和生物分析策略

帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ）是由潛伏在脊髓后根神經節(jié)或顱內神經節(jié)內的水痘?帶狀皰疹病毒（Varicella?zoster Virus，VZV）再激活引起的感染性皮膚病，以皮膚損害和神經病理性疼痛為主要表現(xiàn) [1]。PART 01VZV病毒...

熙寧小課-第152期 | 補體信號通路臨床藥效生物分析和轉化醫(yī)學研究

補體系統(tǒng)是天然免疫的重要部分，在病原體免疫監(jiān)測和維持組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。補體系統(tǒng)識別免疫復合物、受損細胞或病原微生物的分子信號，繼而觸發(fā)蛋白水解級聯(lián)反應。該級聯(lián)反應由三條途徑組成，分別稱為經典途徑...

熙寧小課-第151期 | 腫瘤免疫治療新視角：探索mIHC/mIF的應用前景

腫瘤免疫療法，如免疫檢查點抑制劑（ICIs），已被證明在治療多種人類癌癥中發(fā)揮了重要作用，如黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)和腎細胞癌等[1]。此外，患者腫瘤組織內的免疫細胞亞群分布、相關細胞因子含量、免疫抑制...

熙寧小課-第150期 | PK統(tǒng)計分析—混合效應模型

藥代動力學（Pharmacokinetics，PK）研究旨在闡明藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化及其規(guī)律。創(chuàng)新藥臨床 PK 研究有助于全面認識人體對藥物的處置過程，是推進創(chuàng)新藥臨床研究和制定臨床合理用藥方案的重...

熙寧小課-第149期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（六）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應用（下

上文熙寧小課-第146期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（五）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應用（上）以TRB為例，從克隆多樣性、CDR3長度分布、V-J基因使用頻率分布等方面對單個樣本的TCR免疫組庫測序結果...

動物模型探秘-第3期 | 罕見病短腸綜合征模型的構建

短腸綜合征 (Short Bowel Syndrome, SBS) 指的是在小腸廣泛切除或曠置后，腸道有效吸收面積顯著減少，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養(yǎng)，以至于出現(xiàn)以腹瀉、酸堿、水、電解質紊亂以及各種營養(yǎng)物質吸收和代謝...

熙寧小課-第148期 | mIHC技術—腫瘤微環(huán)境研究的利器

免疫治療是一種激活體內免疫系統(tǒng)的腫瘤治療方法，在當前腫瘤治療領域起著非常重要的作用。其通過多種手段作用于腫瘤微環(huán)境中的各種組分，如靶向CTLA4、PD-1的免疫檢查點抑制劑[1]，或者改造相關免疫細胞增強其殺傷能...

熙寧小課-第147期 | 探尋最前沿：雙抗ADC藥物的研發(fā)進展和臨床生物分析考量

根據世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據，癌癥是全球人口死亡的第二大原因，每年近千萬人死于癌癥。由于具有高抗腫瘤特異性和較低的毒副作用等優(yōu)良特性，雙特異性抗體(bsAbs)和抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)已經成為癌癥治療中的熱門藥...

動物模型探秘-第4期 | 探索不死的癌癥:多發(fā)性硬化癥模型

結直腸癌，作為全球最常見的癌癥之一，是癌癥死亡的第二大原因。而結腸癌的肝轉移，更是影響患者預后的致命因素，其發(fā)生率和死亡率均較高。面對這一亟待突破的世界性醫(yī)學難題，我們迫切需要有效的動物模型以更好地來...

熙寧小課-第146期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（五）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應用（上）

免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（一）：什么是免疫組庫測序？、免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（二）：免疫組庫檢測的方法有哪些？兩篇文章介紹了免疫組庫的基本概念、人體內免疫組庫多樣性產生的生物學過程及免疫...

熙寧小課-第145期 | PK統(tǒng)計分析—淺論CAR-T藥物臨床藥理學研究

嵌合抗原受體T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy）簡稱CAR-T細胞療法，屬于過繼免疫細胞療法，通過基因工程體外修飾改造T細胞，使T細胞能特異性識別腫瘤抗原并殺死腫瘤細胞。本文將以FD...

動物模型探秘-第1期｜銀屑病研究之IMQ誘導的小鼠模型探索

銀屑病是一種常見并易復發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)特征性紅色丘疹、斑塊及銀白色鱗屑等癥狀，在人群中發(fā)病率約為2~3%。銀屑病是一種炎癥性自身免疫性疾病，其發(fā)病原因及發(fā)病機制均尚未完全明晰，目前被認為是遺傳、...

熙寧小課-第144期 | 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究（二）：RSV中和抗體檢測方法

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是全球范圍內引起嬰幼兒、免疫缺陷人群及老年人急性下呼吸道疾?。ˋcute Lower Respiratory Tract Infections，ALRTIs）的主要病原體之一，具有高度傳染性和致病...

熙寧小課-第143期 | 轉化醫(yī)學研究系列（一）：藥效驅動的臨床一期藥物劑量設計

依據ICH S9 抗腫瘤藥物非臨床評價的指導原則，通常采用嚙齒動物的STD10的1/10或者非嚙齒動物的HNSTD的1/6，經動物和人的種屬轉換后作為起始劑量用于臨床一期藥物劑量設計。該技術路徑有較多的限定條件，比如需要論證...

熙寧小課-第142期 | 流式細胞術在分子膠和PROTAC藥物藥效學研究中的應用

靶向蛋白質降解(TPD)目前主要通過泛素蛋白酶體和溶酶體降解目標蛋白，根據具體作用原理又可細分為近10個不同技術路線，其中發(fā)展最快的是分子膠和PROTAC技術。圖1 靶向蛋白質降解(TPD)不同的技術路線分子膠 VS PROTAC...

熙寧小課-第141期 | 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究（一）：臨床進展和生物分析策略

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是全球范圍內引起嬰幼兒、免疫缺陷人群及老年人急性下呼吸道疾病（Acute Lower Respiratory Tract Infections，ALRTIs）的主要病原體之一，具有高度傳染性和致病...

熙寧小課-第140期 | FDA會議全票通過！MRD將作為多發(fā)性骨髓瘤加速批準終點

美國時間4月12日，F(xiàn)DA ODAC會議上通過了一項將微小殘留病（minimal residual disease，MRD）作為多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）加速批準終點的議題。圖1 會議主要討論內容PART 01MM患者MRD檢測的臨床意義多發(fā)...

熙寧小課-第139期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（四）：TCR庫在自身免疫性疾病中的作用

免疫系統(tǒng)對外來和自身抗原的區(qū)分不是絕對的，在某些情況下，機體免疫系統(tǒng)功能的異常，會導致機體攻擊自身組織，這類疾病被稱為“自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases，AIDs）”。AIDs在人群中的發(fā)病率極高，約7~9% [1...

熙寧小課-第138期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（三）：新興的腫瘤預后和預測生物標志物

隨著腫瘤免疫療法的興起，免疫系統(tǒng)在腫瘤研究中的作用受到了極大的關注。免疫系統(tǒng)的一些組分或其變化，已被用于腫瘤預后或預測腫瘤免疫治療的療效。例如，腫瘤浸潤淋巴細胞的存在被證明與一些癌癥的良好預后直接相關...

熙寧小課-第137期 | 探索神經病理性疼痛：動物模型揭示的奧秘

神經病理性疼痛是由軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導致的疼痛，分為周圍神經病理性疼痛和中樞神經病理性疼痛，其中周圍神經病理性疼痛較為常見。神經病理性疼痛不是單一疾病，而是由不同疾病和損害引起的綜合征，表現(xiàn)為一系...

熙寧小課-第136期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（二）：免疫組庫檢測的方法有哪些？

隨著科技的不斷進步，免疫組庫測序方法正為我們提供越來越深入的洞察力，揭示著免疫系統(tǒng)的奧秘。在本文中，我們將深入探討免疫組庫測序的方法和技術，解析其背后的科學原理，以及如何利用這一技術來揭示免疫系統(tǒng)的復...

熙寧小課-第135期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（一）：什么是免疫組庫測序？

免疫組庫測序在各種疾病研究中顯示出良好的前景，如自身免疫性疾病、傳染病、腫瘤的診斷、監(jiān)測和治療等，免疫組庫測序。作為當下備受矚目的前沿技術之一，正為我們揭開免疫系統(tǒng)奧秘的面紗。免疫組庫測序不僅讓我們能...

熙寧小課-第134期 | 精準治療的鑰匙（三）：如何進行HER2檢測結果判讀？

HER2系列推文的前兩篇詳細介紹了HER2基因突變、擴增和蛋白過表達的檢測（熙寧小課-第127期 | 精準治療的鑰匙（一）：HER2變異檢測在藥物研發(fā)中的應用、熙寧小課-第133期 | 精準治療的鑰匙（二）：揭秘HER2基因擴增/...

熙寧小課-第133期 | 精準治療的鑰匙（二）：揭秘HER2基因擴增/蛋白過表達

人表皮生長因子受體2（HER2，也稱為ERBB2）是受體酪氨酸激酶EGFR家族的成員，其致癌潛能已經在多種人類惡性腫瘤中得到了證實，如乳腺癌、胃/胃食管交界處（GEJ）癌、尿路上皮癌等[1]。HER2致癌激活的主要機制之一是H...

熙寧小課-第132期 | 二代PARP1抑制劑的臨床藥效學評估——臨床階段的藥效學評估檢測方法系列5

一代PARP1抑制劑能靶向PARP1/PAPR2，為非選擇性抑制劑，目前已有多款藥物先后上市，如Olaparib（Merck/AZ）、Niraparib（GSK/Zai lab）、Rucaparib（Clovis）、Talazoparib（Pfizer/Medivation）、氟唑帕利（恒瑞）...

熙寧小課-第131期 | 快問快答！玩轉寡核苷酸藥物的生物分析

快問快答！玩轉寡核苷酸藥物的生物分析QUESTION本期問題1什么是寡核苷酸藥物？該類型藥物與傳統(tǒng)藥物相比有什么優(yōu)勢？目前處于什么研究階段？在生物分析中，寡核苷酸藥物一般有哪些檢測方法？主要有哪些應用場景？23...

熙寧小課-第130期 | 探索疫苗研究前沿：細胞免疫原性的應用與挑戰(zhàn)（下）

在探索疫苗研究前沿：細胞免疫原性的應用與挑戰(zhàn)（上）一文中，我們已經對細胞免疫原性在新冠疫苗、VZV疫苗、腫瘤治療性疫苗，以及新佐劑研究中的應用進行了介紹。承接前文，本文將繼續(xù)針對細胞免疫在疫苗臨床研究中...

熙寧小課-第129期 | 探索疫苗研究前沿：細胞免疫原性的應用與挑戰(zhàn)（上）

疫苗研發(fā)是一個復雜而漫長的過程。免疫原性是疫苗研發(fā)各個階段（從臨床前疫苗候選物的免疫原性評價到臨床研究及上市后研究）及疫苗有效性評價時需要關注的重要指標之一。疫苗大多是通過刺激機體產生特異性抗體而發(fā)揮...

熙寧小課-第128期 | 臨床試驗樣本管理的溝通橋梁——熙寧生物中心實驗室樣本管理系統(tǒng)介紹

臨床試驗是一項高風險、高成本、長周期的活動，對臨床試驗樣本的管理是非常關鍵的環(huán)節(jié)。其中涉及到的組織有：申辦方，臨床研究中心和中心實驗室。對于多中心臨床試驗，尤其是三期臨床試驗而言，涉及到的組織和人員眾...

熙寧小課-第127期 | 精準治療的鑰匙（一）：HER2變異檢測在藥物研發(fā)中的應用

HER2基因（也稱為ERBB2或neu）位于染色體17q12-21.32上，編碼一個分子量為185kDa、具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。與HER家族的其他成員（EGFR、HER3、HER4）不同，HER2沒有已知的可溶性配體。HER2蛋白的激活依賴于與...

熙寧小課-第126期 | PK統(tǒng)計分析—德曲妥珠單抗的QT/QTc間期延長臨床研究

在熙寧小課-第116期 | PK統(tǒng)計分析——通過德曲妥珠單抗看ADC藥物PK特征中我們已經對德曲珠單抗的首次人體試驗進行了介紹，本文將繼續(xù)以該藥物為例，共同學習德曲珠單抗的QT/QTc 間期延長臨床研究中...

熙寧小課-第125期 | 基因療法—RNA藥物再出發(fā)

核酸藥物根據其結構和作用機制可分為四類：反義寡核苷酸類 (ASO)、小干擾RNA類(siRNA)、適配體類(Aptamer)和信使RNA類 (mRNA)，其中前三類統(tǒng)稱為小核酸藥物。小核酸藥物是指分子量較小的單鏈或雙鏈核酸，一般由少于3...

熙寧小課-第124期 | 解密基因密碼：全外顯子測序在新藥研發(fā)中的關鍵作用

PART 01什么是外顯子？基因組(Genome)指一個生物體所包含DNA的全部遺傳信息，人類的基因組大小約為30億個堿基對(3Gb)?；蚪M由編碼區(qū)域(Coding Region)和非編碼區(qū)域(Non-coding Region)組成，其中非編碼區(qū)域占絕大...

熙寧小課-第123期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？（下）

PD-L1不同檢測抗體互用性比較熙寧小課-第122期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？(上) 主要介紹了PD-L1免疫組化檢測5種常見抗體的應用，我們會發(fā)現(xiàn)同一適應癥不同藥物對應的PD-L1檢測試劑盒不同，與療效相...

熙寧小課-第122期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？（上）

隨著PD-1/PD-L1免疫治療的發(fā)展，PD-L1免疫組化檢測作為生物標志物也越來越受到重視，那不同的PD-1/PD-L1抗體藥物中，PD-L1免疫組化檢測使用的抗體和檢測平臺各不相同，在藥物研發(fā)中應如何選擇合適的PD-L1抗體呢？PAR...

熙寧小課-第121期 | 多彩多色—mIHC技術助力抗腫瘤藥物臨床開發(fā)

多重免疫組化（multiplex immunohistochemistry, mIHC）是近年來興起的一種多重熒光標記的免疫組化染色方法，是腫瘤藥物臨床開發(fā)過程和臨床前研究的重要工具，已被眾多藥企廣泛應用于腫瘤免疫微環(huán)境研究、新靶點探索...

熙寧小課-第120期 | 揭秘ADC藥物之PK檢測形式和結果一致性的關鍵考量

有著“生物導彈”之稱的ADC藥物在近幾年可謂是非常的火熱。按照相關機構的預測，2023-2030年ADC市場將繼續(xù)保持高速增長狀態(tài)，年復合增長率可達30%，預計今年ADC藥物市場規(guī)模就將突破百億美元大關。截止到今年8月份，AD...

熙寧小課-第119期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列9 方案

歡迎各位同行進行勘誤及指出不足之處。參考文獻[1] US FDA Good Laboratory Practice Regulations 21 CFR 58，effective June 20, 1979 and subsequent amendments[2] OECD Principles of Go...

熙寧小課-第118期 | 生物標志物助力ADC藥物的臨床開發(fā)

PART 01ADC藥物概述抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是一種將小分子毒素（Payload）通過連接子（Linker）連接到靶向腫瘤的單克隆抗體（Antibody）而構成的復合體，兼具傳統(tǒng)小分子化療藥物的強大殺傷效...

熙寧小課-第117期 | PK統(tǒng)計分析——如何利用 SAS 制作多種樣式的藥時曲線圖？

PART 01藥時曲線血藥濃度-時間曲線圖（藥時曲線）是藥物被給予機體后，以時間為橫坐標，藥物（及其代謝物）在血液中的濃度為縱坐標所繪制的血藥濃度隨時間變化的曲線。藥時曲線能反映體內藥物濃度的經時變化過程。為...

熙寧小課-第116期 | PK統(tǒng)計分析——通過德曲妥珠單抗看ADC藥物PK特征

ADC（Antibody-drug conjugates），抗體偶聯(lián)藥物，它通過化學接頭，將具有細胞毒性藥物（有效載荷）偶聯(lián)至抗體藥物組合而成的“生物導彈”，是一種新型的治療形式，能夠選擇性地將有效的細胞毒性藥物靶向遞送到癌細胞...

熙寧小課-第114期 | 游離靶點檢測知多少

藥物靶點（drug target）是機體內與藥物直接接觸結合以產生相互作用的生物分子，通常是蛋白質，與特定的疾病過程內在相關。藥物靶點可以分為受體、酶、離子通道、DNA、激素與生長因子等幾種類型。藥物分子通過作用于...

熙寧小課-第113期 | 靶向異源二聚體的差異化藥物發(fā)現(xiàn)

在新藥研發(fā)領域，“一款創(chuàng)新藥研發(fā)平均需要10年時間10億美元”深入人心，周期長且風險高也是人所共知。隨著國內藥物研發(fā)路徑趨于成熟，低處果實均被采摘，如何研發(fā)一款有市場競爭力，且針對臨床未滿足需求的創(chuàng)新藥是值...

熙寧小課-第112期 | “合成致死”抑制劑的藥效學評估策略——以ATR抑制劑為例

PART.1DDR與合成致死DNA損傷應答（DNA damage response，DDR）在維持基因組穩(wěn)定方面起到重要作用。在外界壓力（UV輻射、電離輻射、化學物質等）或內源性因子（復制錯誤、細胞代謝、氧化應激等）的刺激下，細胞DNA受...

熙寧小課-第111期 | 淋巴細胞亞群檢測在血液腫瘤中的應用及要點梳理

流式細胞術（flow cytometry，F(xiàn)CM）是利用流式細胞儀對于處在快速直線流動狀態(tài)中的細胞或生物顆粒同時進行多參數(shù)、快速定量分析和分選的高新技術，在臨床樣品分析中，可以支持包括免疫分型/淋巴細胞亞群分析、磷酸化...

熙寧小課-第110期 | 免疫反噬之細胞因子風暴的檢測

近些年腫瘤免疫療法迅速發(fā)展，諸如CART、TIL、雙抗等高效的免疫療法在臨床試驗中已展現(xiàn)出明顯的腫瘤殺傷和臨床有效性，其中一些藥物已經獲批上市，許多患者因此受益，生命得到延續(xù)。在這些藥物研究的過程中，細胞因...

熙寧小課-第109期 | GLP-1藥物的臨床生物分析

最近GLP-1領域捷報頻傳，諾和諾德司美格魯肽注射液新適應癥在國內申報上市，禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動劑Retatrutide在48周治療時間內幫助肥胖者體重減輕了24.2%。作為降糖與減肥領域的熱門靶點，GLP-1一直保持...

熙寧小課-第108期 | 細胞因子在藥物研發(fā)中的難點解析

前言細胞因子是一類維持機體自身免疫系統(tǒng)穩(wěn)定并調控生理病理過程的重要因子，不同的細胞因子在體內會形成復雜的調控網絡，若調控出現(xiàn)失衡，則有可能出現(xiàn)多種疾病。對細胞因子的檢測和及時的動態(tài)監(jiān)測可以幫助及早發(fā)現(xiàn)...

熙寧小課-第107期 | CD276鋒芒漸露，伴隨診斷在路上

前言近來CD276作為抗腫瘤生物藥物的新興靶點，吸引了廣泛的關注，這里我們總結梳理了CD276的背景知識，并開發(fā)了相應的免疫組化檢測方法，給大家做一個簡要的介紹。CD276簡介CD276，又名B7-H3，是免疫調節(jié)蛋白B7家族...

熙寧小課-第106期 | 細胞免疫原性ELISPOT檢測分析能力更新 ——全血運輸穩(wěn)定性至48小時

細胞免疫原性ELISPOT檢測方法流程酶聯(lián)免疫斑點技術（Enzyme Linked Immunospot Assay，簡稱ELISPOT）是細胞免疫學研究中最敏感的檢測方法，可以在單細胞水平對抗體分泌細胞(如B細胞)及細胞因子分泌細胞（如T細胞）進...

熙寧小課-第105期 | 藥效學生物標志物臨床分析策略

前言隨著新藥研發(fā)的靶點越來越新，創(chuàng)新藥研發(fā)從Fast Follow到First in Class, Best in 、Class大步調邁進，新興靶點的藥物實體在臨床早期是否能夠看到有效性的信號是需要迫切回答的問題，也是藥物研發(fā)企業(yè)決定該藥是...

熙寧小課-第104期 | 大分子生物分析小劇場—Total PK分析方法小篇章

藥代動力學檢測藥物代謝動力學 (Pharmacokinetic, PK) 是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的學科，血藥濃度隨時間變化的規(guī)律尤為重要。藥物濃...

熙寧小課-第103期 | mRNA疫苗的臨床免疫原性分析

新冠的爆發(fā)讓mRNA技術從各種疫苗技術中脫穎而出，也推動了mRNA疫苗的商業(yè)化，輝瑞/BioNTech以及Moderna的兩款mRNA疫苗的相繼獲批上市，mRNA疫苗未來將會有更廣闊的發(fā)展空間。隨著越來越多的mRNA疫苗應用于臨床，疫苗...

熙寧小課-第102期 | 免疫組庫測序實現(xiàn)血液瘤患者的MRD監(jiān)測

血液系統(tǒng)惡性腫瘤(HM）是一組包括白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等在內的造血系統(tǒng)疾病，具有惡性程度高、治療復雜、預后差等特點。免疫組庫測序在微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測和克隆演變方面的研究逐漸增多，可輔助評估腫...

熙寧小課-第101期 | 蛋白生物標志物基質選擇的注意事項

蛋白生物標志物的檢測為患者提供了重要的臨床信息，為診斷、預后和藥效學提供指導。目前，常見蛋白生物標志物檢測使用的體液樣本（基質）包括血清、血漿（含不同類型的抗凝劑）、尿液、腦脊液、細胞裂解液、糞便等。...

熙寧小課-第100期 | 溶瘤病毒類藥物生物分析專題(二)：臨床生物分析策略

溶瘤病毒治療（oncolytic virus，OV）作為腫瘤免疫治療的一種方法，主要通過激活機體自身免疫系統(tǒng)和裂解腫瘤細胞來發(fā)揮作用。近年來，隨著研究的不斷深入、技術的不斷發(fā)展和指導原則的持續(xù)規(guī)范，研究者們不斷提高溶...

熙寧小課-第99期 | 溶瘤病毒類藥物生物分析專題(一)：藥物研究進展

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一類通過不同的調控機制在腫瘤細胞內復制進而裂解腫瘤細胞，但不影響正常細胞生長狀況的病毒，因其能特異性感染并殺傷腫瘤細胞已成為新近腫瘤治療研究的方向。隨著腫瘤免疫治療的...

熙寧小課-第98期 | 關于質譜檢測蛋白類藥物的那些事

第一件事：質譜可以檢測蛋白類藥物嗎？隨著蛋白類藥物研發(fā)的快速發(fā)展，其檢測需求也日趨增多。免疫分析法是檢測該類藥物的常規(guī)方法，其具有靈敏度高和專屬性強等優(yōu)點，但也存在一定的局限性，比如相對較窄的線性范圍...

熙寧小課-第97期 | Bulk RNA-Seq聯(lián)合單細胞/空間轉錄組測序在疾病研究中的應用

在前期文章《RNA-Seq—特應性皮炎分子機制研究的利器》中，對RNA-Seq在特異性皮炎分子機制研究中的作用進行了詳細的闡述，可全面分析組織、血液、石蠟包埋切片（FFPE）等樣本的mRNA表達情況，探究特異性皮炎（AD）的...

熙寧小課-第96期 | LC-MS檢測siRNA藥物的案例分享

小干擾RNA(small interfering RNA; siRNA)屬于小核酸藥物中重要的一種藥物類型，也被稱為短干擾RNA(short interfering RNA)或沉默RNA(silencing RNA)，是長度在20到25個核苷酸的雙鏈RNA，在生物學上有許多不同的用途...

熙寧小課-第95期 | 流式細胞術在臨床PD檢測的應用——組蛋白乙?；降姆桨冈O計考量

一、背景介紹DNA和組蛋白通過調節(jié)親和性和功能來進行修飾，這些修飾的改變是腫瘤的標志之一。表觀遺傳治療致力于促進或維持惡性表型的DNA甲基化模式或組蛋白翻譯后修飾正常化。近年來，組蛋白的乙?；揎検潜碛^遺傳...

熙寧小課-第94期 | 基因治療藥物中和抗體檢測難點要點——免疫原性評估系列（二）

一、體液免疫原性中和抗體檢測方法構架體液免疫包含結合抗體和中和抗體檢測，相對于結合抗體檢測，中和抗體更加具備生理學意義，由于中和抗體檢測涉及到病毒，細胞等關鍵事件其方法學開發(fā)，驗證和數(shù)據解讀也會變得比...

熙寧小課-第93期 | 不同遞送系統(tǒng)藥物的PK分析策略

藥物劑型有多種分類方式，是藥物的傳送系統(tǒng)，其為適應診斷、治療或預防疾病需要而制備的不同給藥形式，包括口服制劑、注射劑、膠囊劑等。藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展歷程如圖1所示：1950s，現(xiàn)代藥物遞送技術是隨著Spansule?...

熙寧小課-第92期 | 流式細胞術檢測PD指標—組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化的方法和應用

1.簡介蛋白質甲基化蛋白質甲基化一般指精氨酸或賴氨酸在蛋白質序列中的甲基化，是翻譯后修飾的一種形式。精氨酸可以被甲基化一次（稱為一甲基精氨酸）或兩次（精氨酸甲基轉移酶（PRMTs）將兩個甲基同時轉移到精氨酸...

熙寧小課-第90期 | AAV載體基因治療藥物的臨床進展

2022年11月22日，美國FDA宣布批準uniQure與CSL Behring合作研發(fā)的AAV基因療法藥物Hemgenix（AMT-061，CSL222）上市，這是FDA批準的首款治療成人患者B型血友病的基因療法藥物，同時也是迄今為止第六款上市的AAV基因療...

熙寧小課-第91期 | 基因治療藥物臨床生物分析概覽和風險評估-基因治療產品免疫原性評估系列一

基因產品類型和臨床分析技術解析截止2022年11月份，全球至少有40款以上的基因治療藥物上市，包括離體基因治療藥物如CART產品倍諾達，慢病毒體外基因修飾造血干細胞產品Zynteglod等，也包括體內基因治療藥物如溶瘤病...

熙寧小課-第89期 | RNA-Seq――特應性皮炎分子機制研究的利器

一、特應性皮炎特應性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）,又稱特應性濕疹，是一種典型的慢性炎癥性皮膚疾病，其特征在于表皮屏障功能障礙和免疫改變。在過去幾十年中，它在發(fā)達國家的發(fā)病率翻了一番，15%-30%的兒童和2%-...

權威認證！熙寧生物上海實驗室（精翰生物）通過NordiQC免疫組化室間質評（Run65&C11），再獲佳績！

近期，北歐NordiQC公布了免疫組織化學室間質評項目(Run65&C11)結果，熙寧生物上海實驗室（精翰生物）免疫組化平臺參加的四項抗體(PD-L1、CK5、CD30、p53)測試，結果均為優(yōu)良級，順利通過本次室間質評（結果如下...

熙寧小課-第88期 | Trop-2伴隨診斷，你準備好了嗎？

2020年，F(xiàn)DA批準全球首款靶向TROP2 ADC藥物IMMU-132（Sacituzumab Govitecan，戈沙妥組單抗）以來，國內已申報了多款Trop2 ADC新藥，其中6月7號云頂新耀引進的Trodelvy已在中國獲批上市，國內首款自主研發(fā)的Trop2 AD...

熙寧小課-第87期 | TYK2抑制劑臨床藥理學的分析方法解析---臨床階段的藥效學評估分析方法系列4

前言2022年9月9日，F(xiàn)DA批準TYK2抑制劑氘可來昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治療成年人中度到重度斑塊狀銀屑病，成為近10年來全球首款獲批上市的中度至重度斑塊狀銀屑病口服治療藥物。Deucravacitinib同時在歐...

熙寧小課-第86期 | 雙/三特異性抗體受體占位分析方案設計考量和案例分享

流式細胞術的受體占有率（receptor occupancy，RO）分析是一種穩(wěn)健的分析方法，旨在識別、量化和監(jiān)測治療藥物與其靶點的結合。眾所周知，在藥物臨床研究中，RO分析可輔助劑量設定、幫助評估生物制劑最小生物效應水平...

熙寧小課-第85期 | T細胞激活檢測指標以及臨床應用案例

T細胞的激活檢測指標T淋巴細胞（T lymphocyte）簡稱T細胞，來源于骨髓的淋巴干細胞，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過淋巴和血液循環(huán)分布到全身免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能。它具有多種生物學功能，如直接殺傷靶細...

熙寧小課-第84期 | 如何進行PD-L1免疫組化檢測？

PD-L1免疫組化檢測—神藥背后的英雄系列自從PD-1/PD-L1抗體藥物上市以來，PD-L1免疫組化伴隨診斷檢測越來越多的應用到臨床中。同時，在藥物臨床試驗過程中，也引起了較多的關注。這里我們介紹一下PD-L1免疫組化檢測的...

熙寧小課-第83期 | 酶聯(lián)免疫斑點技術（ELISPOT）在細胞治療、基因治療和疫苗研發(fā)中的應用

前言酶聯(lián)免疫斑點技術（Enzyme Linked Immunospot Assay，簡稱ELISPOT）是細胞免疫學研究中最為敏感的檢測方法，可以在單細胞水平對抗體分泌細胞(如B細胞)及細胞因子分泌細胞（如T細胞）進行檢測，該方法有極高的靈...

熙寧小課-第82期 | 基于人血清/的補體功能臨床藥效學測定旁路途徑檢測分析 -臨床階段的藥效學評估檢測方法系列3

前言補體系統(tǒng)是天然免疫的重要部分，在病原體免疫監(jiān)測和維持組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。補體系統(tǒng)識別免疫復合物、受損細胞或病原微生物的分子信號，繼而觸發(fā)蛋白水解級聯(lián)反應。該級聯(lián)反應由三條途徑組成，分別稱為經典...

熙寧小課-第81期 | LC-MS/MS檢測中和抗體藥物的方法解析

前言地球上病毒數(shù)不勝數(shù)，目前已被人類鑒定出的病毒超過5000種。自人類起源起，人類與病毒展開了激烈的交鋒。雖然人類醫(yī)學取得長足的進步，但面對病毒，往往還是沒有特效藥，一般通過疫苗免疫，或者通過藥物抑制病毒...

熙寧小課-第77期 | 免疫調節(jié)劑IND申報必檢項-體外細胞因子釋放試驗方案設計和結果分析

前言隨著CTLA4抗體藥物，PD1抗體藥物， CD3-CD19雙抗blinatumomab，CD3-CD20雙抗Mosunetuzumab等相繼獲批上市，適應癥不斷的拓寬，免疫治療在新藥研發(fā)領域深入人心。新的免疫調節(jié)劑靶點和免疫調節(jié)劑分子實體進入藥物...

熙寧小課-第80期 | 大師訪談之如何看懂方差齊性檢驗結果

方差齊性檢驗是數(shù)理統(tǒng)計學中檢驗不同樣本的總體方差是否相同的一種方法。方差齊性的結果會影響后續(xù)統(tǒng)計分析方法的選擇。因此在數(shù)據分析和變量比較前, 進行方差齊性檢驗是很有必要的。方差齊性檢驗在醫(yī)學統(tǒng)計中也十分...

熙寧小課-第78期 | 小分子藥物新星-PROTAC

1.PROTAC概念介紹PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向聯(lián)合體) 是一種利用泛素－蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）對靶蛋白進行降解的藥物開發(fā)技術（圖1A）。PROTAC是一種異雙功能...

熙寧小課-第76期 | 淺談網絡安全

網絡安全與我們的工作生活息息相關，對于臨床研究，網絡安全更是尤為重要。真實、保密、完整的數(shù)據將是藥物上市申報的有力保障。近幾年數(shù)據表示，全球新冠流行期間，對生命科學和醫(yī)療機構的網絡攻擊不斷加劇，不具備...

熙寧小課-第75期 | 整合位點分析，基因和細胞治療的安全指南

基因治療和細胞治療1990年美國醫(yī)學家W.F. Anderson對患有腺苷脫氨酶缺乏癥的4歲女孩進行基因治療，成為世界上首個基因治療成功的范例和重要里程碑。經過幾十年的發(fā)展，基因治療為患者“從根本上進行疾病治療”帶來了新...

熙寧小課-第74期 | Ex vivo試驗用于早期臨床的藥效學評估原理和臨床實踐

前言隨著國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，中國的新藥研發(fā)邁入深水區(qū)。當以患者為核心的臨床藥物研發(fā)開展新藥臨床試驗設計時，對照組由普遍安慰劑變成了廣...

熙寧小課-第73期 | 基于流式細胞術檢測臨床樣品中細胞增殖相關指標-Ki67陽性細胞占比的方法與應用

一、簡介流式細胞術（Flow Cytometry，F(xiàn)CM）是一種對細胞群體中的單個細胞或類似細胞大小的顆粒進行快速、連續(xù)檢測的技術。其基本原理是：細胞或其他微粒與相應的熒光素偶聯(lián)蛋白或抗體結合，基于層流規(guī)律的流體動力...

攻克生物分析在以AAV為載體基因治療藥物中應用的難點

前言基因治療的概念是在20世紀70年代初提出來的，最初的概念是引入一個正常的基因來取代一個突變基因，雖然現(xiàn)在有更多的替代方法，如基因編輯和堿基編輯，但它仍然是精翰生物高度依賴的主要策略之一?；蛑委煱凑栈?..

熙寧小課-第72期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列8 質量保證

參考文獻：US FDA Good Laboratory Practice Regulations 21 CFR 58，effective June 20, 1979 and subsequent amendmentsOECD Principles of Good Laboratory Practice, as revised in 1997 and adopted November 2...

熙寧小課-第71期 | 在弱酸條件下使用可溶性靶點受體可緩解ADA檢測中的靶點干擾

前言治療性蛋白藥物進入機體后，通常會誘導免疫反應的發(fā)生。對于大多數(shù)藥物，不良免疫反應一般由體液免疫機制介導的免疫應答所致，因此抗藥抗體（ADA）一直是定義該類藥物免疫原性的主要標準。ADA可能通過影響治療性...

熙寧小課-第70期 | 雙特異藥物的臨床前有效性和安全性評估-上市雙特異藥物Tebentafusp的案例分享

前言Tebentafusp是一款TCR/CD3雙特異融合蛋白藥物，靶向gp100表達的腫瘤，同時是首款以T細胞受體為骨架的大分子藥物。根據Immunocore和Adaptimmune披露Tebentafusp的臨床前的研究資料文獻，筆者梳理了α-CD3為骨架的...

熙寧小課-第69期 | 多重數(shù)字PCR檢測重組腺相關病毒(rAAV)病毒基因組拷貝數(shù)的滴度

【概況】重組腺相關病毒(rAAV)是基因治療關鍵的病毒載體，該病毒載體開發(fā)中主要挑戰(zhàn)來自大規(guī)模生產的上游與下游的工藝優(yōu)化和檢測方案的標準化，其中重組腺相關病毒(rAAV)基因組拷貝數(shù)的精確滴定與臨床前和臨床環(huán)境中...

熙寧小課-第68期 | LC-MS在寡核苷酸藥物生物分析中的應用

寡核苷酸藥物（Oligonucleotide）是一類由幾十個核苷酸組成的，序列較短的核酸分子。其主要是通過基因沉默抑制靶蛋白的表達從而實現(xiàn)治療疾病的目的。與傳統(tǒng)藥物相比，RNA靶向藥物具有多重技術優(yōu)勢，包括：（1）靶向...

熙寧小課-第67期 | CLDN18.2 伴隨診斷，你準備好了嗎？

聲明：本文中所涉及的所有信息均來自于公開信息，不涉及客戶保密信息。作為治療胃癌、食管癌和胰腺癌等消化道腫瘤的明星靶點，CLDN18.2(claudin18.2)吸引了眾多制藥企業(yè)競相布局，成為繼PD1/PD-L1之后另一個抗腫瘤生...

熙寧小課-第66期 | 看漫畫學P 值

統(tǒng)計學中最重要的概念之一就是P值的定義。無論是使用哪種數(shù)據分析軟件（Excel，R，SAS等）對數(shù)據進行統(tǒng)計分析時，P值都是關鍵的輸出之一。之前的文章（正態(tài)分布）（此處增加文章鏈接）簡單介紹了P值。但由于其在統(tǒng)計...

熙寧小課-第65期 | 中和抗體實驗的陽抗不抗造怎么辦？試試熱解離吧

前言生物療法已被批準用于許多疾病的治療。與傳統(tǒng)的小分子相比，生物療法有許多優(yōu)勢，但其有可能誘導生物體產生針對自身的免疫反應，形成抗藥物抗體（anti-drug antibodies,，ADA），進而產生各類副作用。中和抗體（...

熙寧小課-第64期 | 單抗激動劑藥物應該如何做臨床PD檢測——以OX40單抗為例

免疫檢查點抑制劑成功用于腫瘤疾病的治療，刺激了廣泛的針對免疫調節(jié)靶點的研究熱情，包括針對T細胞共刺激受體的激動劑，例如OX40，4-1BB，GITR , ICOS等靶點。與免疫檢查點抑制劑，需要對靶點完全和持續(xù)的受體占位...

熙寧小課-第63期 | 基于人免疫細胞的ADCC功能測定Claudin18.2靶點抗體為例 ---臨床階段的藥效學評估分析方法系列1

前言隨著國務院辦公廳42號文發(fā)布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2021年底正式發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，臨床試驗設計將從界限分明的一期劑量爬坡看安全性，二期評估臨床有效性，三...

熙寧小課-第62期 | T檢驗的發(fā)現(xiàn)與應用

T 檢驗即 student’s t test, 是統(tǒng)計學中常用的檢驗方法之一，主要適用于小樣本量（n<30），總體標準差未知的正態(tài)分布。本期文章將會介紹T檢驗的由來, T檢驗的分類以及在流式數(shù)據研究中的應用。T檢驗的由來1876年W...

熙寧小課-第61期 | 淺談mRNA藥物

mRNA到底是什么？mRNA的縮寫代表信使核糖核酸。RNA是一種大分子，在每個生命體中都起著重要的作用。它可以看作是DNA的兄弟姐妹。具體來說，mRNA的任務是將蛋白質產生的遺傳信息傳遞到核糖體，在核糖體中蛋白質合成發(fā)...

熙寧小課-第60期 | 在生物分析關鍵試劑批號更換的決策

配體結合分析實驗（Ligand Binding Assay，以下簡稱LBA）廣泛應用于大分子生物藥物領域，在藥代動力學分析、免疫原性和生物標志物分析中占據重要的地位，貫穿了生物藥臨床前到臨床上市監(jiān)測的整個過程。關鍵試劑是整...

數(shù)據即未來 | 你為你的數(shù)據披上保護傘了么？

再過一個多月，我們即將告別2021?；仡欉@些年來，我們依然躲不掉因數(shù)據管理不當以及各類安全漏洞所造成的巨大損失。2018年，美國 Hancock Health 被勒索軟件攻擊，支付 5.5 萬美元贖金2018年，某云平臺硬盤 bug 導致...

熙寧小課-第59期 | 抗體偶聯(lián)藥物LC-MS生物分析

前言抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類重要的靶向治療藥物。ADCs是通過一個化學鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕思毎小Ｈ鐖D1 所示ADC藥...

熙寧小課-第58期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列7 專題負責人的職責

CFDA第三章第九條專題負責人對研究的執(zhí)行和總結報告負責，其職責至少應當包括以下方面：OECDSection II 1.2.1The Study Director is the single point of study control and has the responsibility for the o...

熙寧小課-第57期 | 如何運用流式細胞術進行多發(fā)性骨髓瘤微小殘留監(jiān)測

前言多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種危及生命且高度異質性的疾病，發(fā)病率在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第二位，目前仍無法治愈。臨床上常通過多參數(shù)流式細胞術（multiparameter flow cytometry，MFC）可識別漿...